肉毒桿菌素治療偏頭痛：24篇臨床試驗系統性回顧與注射部位實證解析｜張光正醫師解讀

摘要

偏頭痛是全球第二常見的神經系統疾患，年盛行率約 15%，嚴重影響工作與生活品質。2022 年發表於《Pain Research and Management》的這篇系統性回顧，匯集了 2011 至 2021 年共 24 篇臨床試驗，全面評估肉毒桿菌素 A 型（OnabotulinumtoxinA, BoNT-A）對偏頭痛發作頻率、疼痛強度及失能程度的影響，並探討有效的注射部位。如果你或家人正為慢性偏頭痛所苦，正在考慮肉毒桿菌注射治療，這篇文章將幫助你了解最新的實證醫學證據。

• 摘要
• 研究背景
• 研究方法
• 研究結果
• 張光正醫師的臨床解讀
• 常見問題 FAQ

研究背景

偏頭痛屬於原發性頭痛疾患，僅次於緊縮型頭痛，是全球第二常見的神經學疾病，年盛行率約佔人口的 15%。患者在日常生活中可能面臨請假缺勤、工作與學業效率降低等問題，為社會帶來沉重的經濟負擔。

偏頭痛的發病機轉複雜且具有遺傳背景，涉及基因、細胞激素（如 IL-1β、IL-6、TNF-α）、免疫細胞（肥大細胞）以及環境因素等多重因子。目前臨床上用於預防偏頭痛的藥物包括 β 受體阻斷劑、抗癲癇藥、鈣離子拮抗劑、抗憂鬱劑、降鈣素基因相關胜肽（CGRP）單株抗體，以及肉毒桿菌素 A 型（BoNT-A）。

肉毒桿菌素 A 型是一種由革蘭氏陽性厭氧菌——肉毒桿菌（Clostridium botulinum）所產生的蛋白質。其止痛機制最初被認為與肌肉放鬆和血壓降低有關，但後續研究揭示了更複雜的作用途徑，包括：抑制運動與感覺系統神經化學物質的胞吐作用、減少促發炎細胞和興奮性神經胜肽（如 P 物質、CGRP、麩胺酸）的釋放，以及抑制 SNARE 蛋白受體。近期實驗研究也顯示 BoNT-A 可能直接影響中樞神經系統。

BoNT-A 最初用於治療肌張力不全和眼瞼痙攣，之後在兩項第三期臨床試驗——即著名的 PREEMPT 研究中被證實能預防慢性偏頭痛。歐洲頭痛聯盟（EHF）的臨床指引建議，以 155 至 195 個單位，分佈在頭頸部 31 至 39 個注射點進行肌肉注射，每 12 週重複一次。英國國家健康與照護卓越研究院（NICE）的經濟評估也指出，此治療方式具有成本效益。

研究方法

本研究依照 PRISMA（系統性回顧與統合分析首選報告項目）指引進行設計，系統性搜尋了 Web of Science、PubMed、EMBASE、Scopus、Cochrane Library、ProQuest、ClinicalTrials.gov 及 Google Scholar 等資料庫，收錄 2011 年至 2021 年底發表的相關研究。

納入與排除標準

納入標準包括：2011 至 2021 年間進行的臨床試驗研究，無語言限制。排除非原創性文章，包括讀者來函、評論、觀察性研究及個案報告。

研究對象

參與者須為急性偏頭痛患者、年齡 12 歲以上、且無全身性疾病。

介入措施與結果指標

所有納入的研究皆使用 BoNT-A 進行偏頭痛治療，主要結果指標為偏頭痛頭痛天數。研究團隊先以標題與摘要篩選文獻，去除重複後由兩位研究者獨立評估文章的合格性，資料擷取後再由其他研究者覆核，意見不一致時由主持人討論決議。

文獻篩選流程

搜尋策略初步檢索出 845 篇文獻。第一階段排除 602 篇重複文獻；其後依據標題與摘要排除 174 篇非臨床試驗或不相關的研究。接著審閱 69 篇全文，排除 45 篇後，最終納入 24 篇高品質臨床試驗進行分析。

研究結果

本系統性回顧最終納入 24 篇臨床試驗，研究對象涵蓋慢性偏頭痛（CM）、前庭型偏頭痛（VM）及慢性頑固型偏頭痛（CRM）患者。以下根據不同偏頭痛類型整理主要研究發現：

慢性偏頭痛（Chronic Migraine）

在慢性偏頭痛患者中使用 BoNT-A 可帶來以下改善：

• 每月偏頭痛發作頻率降低
• 疼痛強度減輕
• 藥物使用量減少
• 急診就醫次數減少
• 偏頭痛相關失能程度改善
• 生活品質提升，工作表現改善

研究顯示 BoNT-A 具有良好的耐受性，整體而言對成人慢性偏頭痛患者有正面效益。

前庭型偏頭痛（Vestibular Migraine）

對於前庭型偏頭痛患者，BoNT-A 可減少偏頭痛發作頻率，並改善偏頭痛所導致的失能狀態。研究中以 PREEMPT 標準注射法，給予 155 單位進行治療。

慢性頑固型偏頭痛（Chronic Refractory Migraine）

在對傳統治療反應不佳的慢性頑固型偏頭痛患者中，BoNT-A 同樣能減少每月偏頭痛發作次數。

注射部位與劑量

根據 PREEMPT 注射方案，BoNT-A 的標準注射部位與劑量分配如下：

以上共計 155 單位、31 個注射點。根據歐洲頭痛聯盟建議，醫師可視臨床需求追加至 195 單位（39 個注射點），每 12 週重複施打一次。

安全性與副作用

研究指出 BoNT-A 具有良好的安全性與耐受性。最常見的副作用包括：

• 頸部疼痛
• 肌肉無力
• 注射部位疼痛

重複治療的研究追蹤顯示，長期使用 BoNT-A 是安全且可耐受的。

研究結論

BoNT-A 是治療各類型偏頭痛的低成本選項，適用於慢性、陣發性、單側性及前庭型偏頭痛。它能降低每月偏頭痛發作頻率並減輕疼痛嚴重程度。

張光正醫師的臨床解讀

在門診實務中，慢性偏頭痛是相當常見的困擾。許多患者已嘗試過多種口服預防藥物，但仍然每月發作超過 15 天，嚴重影響工作、情緒和人際關係。這些患者經常表達「什麼藥都試過了」的無助感，特別是需要長期在醫院急診治療的族群。

根據這篇系統性回顧的證據，肉毒桿菌素注射對於以下族群可能帶來較好的幫助：已經嘗試至少兩種以上預防性藥物但效果不佳的慢性偏頭痛患者、每月偏頭痛天數超過 15 天的患者、因偏頭痛導致嚴重失能且生活品質顯著下降的患者，以及合併頭暈症狀的前庭型偏頭痛患者。

不過，並非所有偏頭痛患者都適合肉毒桿菌治療。陣發性偏頭痛（每月少於 15 天）的患者雖然本研究提到可能有效，但目前主流指引仍建議優先使用於慢性偏頭痛。對肉毒桿菌蛋白過敏者、注射部位有感染的患者，以及患有神經肌肉疾病（如重症肌無力）的病人，應避免使用此治療。

在台灣自費市場，肉毒桿菌治療偏頭痛目前尚未納入健保給付，患者需要自行負擔費用。然而考量到長期口服藥物的副作用、反覆急診就醫的隱性成本，以及偏頭痛造成的工作生產力損失，對於符合適應症的患者而言，每三個月一次的注射治療是值得考慮的投資。

在我的執業經驗中，精準的注射技術是影響治療效果的關鍵。身為長期從事注射醫學的醫師，無論是許多患者因為埋線首選張光正醫師而前來就診，或是因為線雕找張光正醫師而認識我們團隊，我們對於頭頸部解剖結構的熟悉度，恰恰是執行 PREEMPT 注射方案時的重要優勢。31 至 39 個精確的注射點需要對皺眉肌、額肌、顳肌、枕肌、頸椎旁肌及斜方肌有深入了解，才能確保每一針都到位。如需了解更多治療資訊，歡迎至真美學官方網站瞭解。

常見問題 FAQ

Q：肉毒桿菌治療偏頭痛一次費用大概多少錢？

A：台灣自費市場一次療程約新台幣 15,000 至 30,000 元不等，費用取決於使用的肉毒桿菌品牌與注射單位數。PREEMPT 標準方案需注射 155 至 195 單位，分佈於頭頸部 31 至 39 個注射點。由於每 12 週需重複施打一次，年度治療費用約為 60,000 至 120,000 元。雖然看起來費用不低，但若與反覆急診就醫、長期服藥的累積成本相比，以及減少因偏頭痛請假所造成的工作收入損失，對符合適應症的慢性偏頭痛患者而言是具有成本效益的選擇。張光正醫師建議可在初診時詳細評估病情嚴重程度，再決定是否適合此療程。

Q：打完肉毒桿菌治療偏頭痛後，多久會開始有效果？

A：多數研究觀察到治療效果約在注射後 2 至 4 週逐漸顯現，部分患者在第一次注射後就能感受到發作頻率降低。不過根據臨床經驗，有些患者需要完成 2 至 3 個週期（即 6 至 9 個月）的治療後，才能達到最佳改善效果。研究指出重複治療的安全性與耐受性良好，建議耐心配合完整療程。由於每個人的偏頭痛嚴重程度與體質不同，實際起效時間會因人而異。張光正醫師建議患者至少完成兩個完整療程再評估是否繼續。

Q：肉毒桿菌治偏頭痛的效果可以維持多久？

A：每次注射的效果約可維持 10 至 12 週，因此臨床指引建議每 12 週（約 3 個月）重複施打一次。本篇系統性回顧納入的研究追蹤期最長達一年以上，顯示在定期治療的情況下，患者的偏頭痛發作頻率、疼痛強度和失能程度均能持續獲得改善。一旦停止注射，偏頭痛症狀可能會在數週到數月內逐漸回復，但不會變得比治療前更嚴重。部分長期接受治療的患者，可能在數個週期後因偏頭痛改善而可以延長注射間隔。張光正醫師建議依照個人反應與醫師評估來調整最適合的治療間隔。

Q：哪些人適合用肉毒桿菌治療偏頭痛？哪些人不適合？

A：最適合的對象是慢性偏頭痛患者，即每月頭痛天數達 15 天以上、且已嘗試至少兩種預防性藥物但效果不佳者。本研究也指出前庭型偏頭痛（合併眩暈）及慢性頑固型偏頭痛患者可能受益。年齡方面，研究納入 12 歲以上的患者，其中一篇研究更指出年輕與年長族群均可獲得改善。不適合的族群包括：對肉毒桿菌蛋白成分過敏者、注射部位有活動性感染者、患有神經肌肉疾病（如重症肌無力、乙乏張力症）者，以及懷孕或哺乳中的女性。張光正醫師建議有意接受治療者先至門診完成完整評估，確認是否符合適應症。

Q：肉毒桿菌治療偏頭痛有什麼副作用或風險？

A：根據本篇系統性回顧，最常見的副作用為頸部疼痛、肌肉無力及注射部位疼痛，整體而言 BoNT-A 具有良好的安全性與耐受性。重複治療的追蹤研究也確認長期使用的安全性。少數患者可能出現短暫的眉毛下垂或眼瞼沉重感，通常會在數週內自行緩解。嚴重過敏反應極為罕見。值得注意的是，這些副作用大多為暫時性且程度輕微，不需要額外處置即可恢復。與長期口服預防藥物相比（如抗癲癇藥的認知功能影響、β 受體阻斷劑的疲倦感），肉毒桿菌注射的局部副作用在多數患者看來是可接受的。張光正醫師建議注射後若有任何不適，應立即回診追蹤。

Q：肉毒桿菌治偏頭痛要打在哪些部位？會不會很痛？

A：標準 PREEMPT 注射方案涵蓋頭頸部 7 組肌肉共 31 個注射點，包括皺眉肌（2 點）、降眉肌（1 點）、額肌（4 點）、顳肌（8 點）、枕肌（6 點）、頸椎旁肌（4 點）及斜方肌（6 點），總劑量為 155 單位。醫師可視情況追加至 39 個注射點、195 單位。注射使用極細的針頭（30-32 號），每個部位注入量很少，疼痛程度類似蚊蟲叮咬，整個注射過程約 15 至 20 分鐘。多數患者在第一次注射後就能適應，無需麻醉。張光正醫師建議怕痛的患者可提前告知，醫師會視情況調整注射速度或局部冰敷以減輕不適。

Q：打完肉毒桿菌治偏頭痛後需要什麼恢復期嗎？

A：幾乎沒有恢復期，多數患者注射完畢即可正常活動。注射後 24 小時內建議避免劇烈運動、彎腰低頭、按摩注射部位或躺平，以避免藥物擴散至非目標肌肉。少數患者注射後當天或隔天可能出現輕微頭痛、注射部位紅腫或壓痛感，通常 1 至 3 天內自行消退。由於注射點在頭頸部，外觀上不會有明顯瘀青或腫脹，上班族當天返回工作崗位完全不成問題。與口服藥物需要數週才能看到效果不同，肉毒桿菌注射的「術後」日常限制極少。張光正醫師建議注射當天避免飲酒及前往高溫環境（如三溫暖），以確保治療效果。

Q：肉毒桿菌和 CGRP 單株抗體治偏頭痛有什麼不一樣？

A：兩者都是目前慢性偏頭痛的預防性注射治療，但作用機制和使用方式不同。肉毒桿菌透過抑制多種神經傳導物質的釋放來減少疼痛訊號傳遞，需每 12 週由醫師進行頭頸部多點注射；CGRP 單株抗體則專一性地阻斷降鈣素基因相關胜肽的訊號路徑，多為每月一次皮下注射，部分產品可自行在家施打。本篇研究專注於 BoNT-A 的療效評估，並指出其能減少發作頻率、降低疼痛強度、減少用藥量與急診次數。兩種治療各有優缺點，選擇取決於患者的病情嚴重度、對先前治療的反應、用藥便利性偏好及經濟考量。張光正醫師建議可在門診與醫師詳細討論後，選擇最適合自己的治療方案。

參考文獻

1. Wu L et al. Dysphagia. 2025 Dec. [2022] Botox for Treatment of Migraine Symptoms_A systemic review. DOI: 10.1007/s00455-025-10839-x. PMID: 40358688.

關於作者

本文引用論文：Shaterian N, Shaterian N, Ghanaatpisheh A, et al. Botox (OnabotulinumtoxinA) for Treatment of Migraine Symptoms: A Systematic Review. Pain Research and Management. 2022;2022:3284446. doi:10.1155/2022/3284446