低密度脂肪濃縮能提升自體脂肪移植留存嗎？小鼠與大容量乳房移植研究解讀｜張光正醫師解讀

摘要

• 研究設計：研究先以8名健康女性的腹部抽脂物進行實驗室分析，再以裸鼠脂肪移植模型比較低密度脂肪、Coleman脂肪、高密度脂肪與濃縮低密度脂肪；另描述大容量乳房脂肪移植的臨床應用。
• 主要動物結果：移植12週後，30％濃縮低密度脂肪的平均體積留存率為55.0 ± 7.5％，高於低密度脂肪的31.1 ± 5.7％（p < 0.01），並與高密度脂肪的53.8 ± 8.9％沒有統計顯著差異（p > 0.05）。後者不能解讀為兩者已證實等效。
• 組織品質結果：機械濃縮後，低密度脂肪中的基質血管細胞、脂肪來源幹細胞與膠原成分增加；30％濃縮製品的細胞與膠原數值接近高密度脂肪。
• 臨床資料：論文表示54名女性接受高密度脂肪合併濃縮低密度脂肪移植，但只詳細報告2個病例的移植量、三維掃描留存率與短期結果，沒有完整呈現全體患者的統計分析。
• 最重要限制：主要療效證據來自每組6隻裸鼠、觀察12週的模型；臨床部分缺乏對照組、完整併發症表、追蹤分布及全體留存率，因此尚不能證明此技術在人類大容量脂肪移植中優於標準方法。

大容量自體脂肪移植面對的核心問題，不只是「注入多少」，還包括移植物內有多少可存活或可參與再生的細胞、多少細胞外基質，以及多少容易形成游離油脂與油囊腫的成熟脂肪細胞。本研究嘗試將原本品質較差的上層低密度脂肪，經注射器往返推移與再離心，轉化為細胞及膠原較集中的製品，再與高密度脂肪合併使用。

• 摘要
• 研究背景
• 研究方法
• 研究結果
• 張光正醫師的臨床解讀
• 研究限制與閱讀邊界
• 常見問題 FAQ

研究背景

自體脂肪移植具有來源充足、取得相對方便且不會發生異體移植物排斥等特點，但論文指出，移植後體積留存難以預測、可能需要多次手術，以及結節、油囊腫與鈣化等問題仍未完全解決。這些疑慮在100至300 cc的大容量移植，以及超過300 cc的超大容量移植中特別值得重視。

抽取脂肪經Coleman方式離心後，並非每一層的組成相同。研究將離心後脂肪的上半部定義為低密度脂肪，下半部定義為高密度脂肪。過去研究與本研究觀察均顯示，上層低密度脂肪含較多油脂與較大的成熟脂肪細胞，但基質血管細胞較少；下層高密度脂肪則有較多基質血管細胞、可存活脂肪細胞及較緊密的纖維結構。

作者提出的生物學假設是：成熟脂肪細胞較脆弱，在移植後缺血、缺氧的環境中容易死亡並形成油囊腫；相對而言，附著於細胞外基質的脂肪來源幹細胞或前驅細胞可能較能承受缺血，並透過分泌因子、血管新生及脂肪再生參與組織修復。因此，如果能去除低密度脂肪中的油脂與部分成熟脂肪細胞，同時濃縮基質血管細胞和細胞外基質，理論上可能改善移植物品質。

必須區分的是，以上機制部分來自作者根據既有研究所提出的推論；本研究直接測量的項目，是處理後製品的細胞與膠原含量、掃描式電子顯微鏡結構，以及裸鼠移植後的留存率、油囊腫與巨噬細胞浸潤。

研究方法

脂肪來源與機械濃縮方式

研究取得8名無全身性疾病健康女性的腹部抽脂物。抽脂使用3 mm多孔套管與−0.75 atm負壓。脂肪先靜置於冰水混合環境10分鐘，去除液體後，以1200 g離心3分鐘形成Coleman脂肪；其上半部列為低密度脂肪，下半部列為高密度脂肪。

低密度脂肪置於兩支20 ml注射器之間，透過內徑2.4 mm的接頭，以每秒20 ml速度往返推移。推移2次、4次及6次後，製品分別濃縮至原始體積的70％、50％及30％。接著再以1600 g離心3分鐘，油層下方的黏稠物被定義為濃縮低密度脂肪。換言之，文中的「30％濃縮低密度脂肪」是指最後保留約原體積30％，也是濃縮程度最高的組別。

細胞與細胞外基質分析

研究比較低密度脂肪、Coleman脂肪、高密度脂肪，以及不同濃縮程度的低密度脂肪。每份樣本取10 ml進行膠原酶消化與基質血管細胞計數，每份樣本分析10個隨機視野。流式細胞儀將CD34陽性、CD31陰性、CD45陰性的細胞定義為脂肪來源幹細胞。

研究另以掃描式電子顯微鏡觀察空間結構，以50 ml樣本經均質、離心、冷凍乾燥後的沉澱乾重估計富含膠原的成分，並以西方墨點法測量第一型至第四型膠原蛋白。

裸鼠移植模型

6至8週齡雄性裸鼠接受皮下注射，每個移植物體積為0.3 ml，比較四組：

• 低密度脂肪
• Coleman脂肪
• 高密度脂肪
• 30％濃縮低密度脂肪

論文記載每組6隻動物，於移植3個月、亦即12週後取出移植物，測量體積並進行組織學與免疫螢光分析。油囊腫以每張切片10個視野量化；perilipin陽性代表成熟脂肪細胞，Mac2陽性代表巨噬細胞，Mac2陽性的冠狀結構被視為油囊腫。

臨床應用

論文表示，2017年3月至2019年9月間共有54名女性接受濃縮低密度脂肪合併高密度脂肪的大容量移植，並列出46名雙側隆乳及10名乳房重建患者。然而46加10為56，與所稱總數54不一致，原文未解釋是否有人同時被歸入兩類，或屬文字錯誤。

患者術前後由同一位醫師攝影，並以三維雷射掃描及影像重疊計算體積改變。不過，論文正文只詳細呈現2個病例，沒有完整列出全體患者的年齡、每次注射量、手術次數、追蹤時間、影像留存率及併發症統計。

研究結果

濃縮後的基質血管細胞與脂肪來源幹細胞增加

每毫升基質血管細胞密度如下：

• 低密度脂肪：1.03 ± 0.34 × 10⁵ cells/ml
• Coleman脂肪：2.07 ± 0.51 × 10⁵ cells/ml
• 高密度脂肪：4.63 ± 0.32 × 10⁵ cells/ml
• 70％濃縮低密度脂肪：2.58 ± 0.24 × 10⁵ cells/ml
• 50％濃縮低密度脂肪：3.40 ± 0.54 × 10⁵ cells/ml
• 30％濃縮低密度脂肪：5.00 ± 0.58 × 10⁵ cells/ml

相較於低密度脂肪，高密度脂肪與30％濃縮低密度脂肪均達p < 0.01，50％濃縮低密度脂肪為p < 0.05。結果直接顯示，隨保留體積下降、濃縮程度提高，每毫升製品所含的基質血管細胞增加。

脂肪來源幹細胞密度也呈相同方向。低密度脂肪為1.69 ± 0.82 × 10⁴ cells/ml，Coleman脂肪為5.72 ± 2.80 × 10⁴ cells/ml，高密度脂肪為1.56 ± 0.70 × 10⁵ cells/ml；70％、50％及30％濃縮低密度脂肪則分別為9.27 ± 5.29 × 10⁴、1.15 ± 0.54 × 10⁵與1.64 ± 0.83 × 10⁵ cells/ml。高密度脂肪及30％濃縮組相較低密度脂肪均為p < 0.01。

成熟脂肪細胞減少，細胞外基質被濃縮

掃描式電子顯微鏡顯示，低密度脂肪主要由鬆散連接、直徑多超過100 μm的單房成熟脂肪細胞組成；高密度脂肪中的脂肪細胞多為50至100 μm，並由較多纖維結締組織緊密包覆。30％濃縮低密度脂肪只見少量脂肪細胞，主要成分為細胞外基質，顯示多數成熟脂肪細胞已在機械處理中破裂。

以每50 ml樣本計算，富含膠原沉澱的乾重隨濃縮程度增加：

• 低密度脂肪：0.893 ± 0.120 g
• 70％濃縮低密度脂肪：1.340 ± 0.105 g
• 50％濃縮低密度脂肪：1.533 ± 0.119 g
• 30％濃縮低密度脂肪：2.113 ± 0.120 g
• 高密度脂肪：2.217 ± 0.080 g

高密度脂肪與30％濃縮組均高於低密度脂肪（各為p < 0.01）；高密度脂肪與30％濃縮組之間沒有顯著差異（p > 0.05）。西方墨點分析亦顯示，第一型、第二型及第四型膠原在濃縮低密度脂肪與高密度脂肪中均高於低密度脂肪（各為p < 0.01）。

裸鼠12週留存率與油囊腫

移植12週後的平均體積留存率為：

• 低密度脂肪：31.1 ± 5.7％
• Coleman脂肪：41.1 ± 6.8％，相較低密度脂肪p < 0.05
• 高密度脂肪：53.8 ± 8.9％，相較低密度脂肪p < 0.01
• 30％濃縮低密度脂肪：55.0 ± 7.5％，相較低密度脂肪p < 0.01

依報告均值換算，30％濃縮組比低密度脂肪高23.9個百分點，高密度脂肪比低密度脂肪高22.7個百分點。論文未提供這些差值的95％信賴區間，也未報告標準化效果量。30％濃縮組與高密度脂肪間p > 0.05，只代表本研究未偵測到顯著差異，不能據此宣稱兩者等效。

每個組織視野的油囊腫數為低密度脂肪14.33 ± 3.01個、Coleman脂肪10.33 ± 3.26個、高密度脂肪3.17 ± 2.04個、30％濃縮低密度脂肪3.66 ± 2.40個。相較低密度脂肪，Coleman脂肪為p < 0.05，高密度脂肪與30％濃縮組均為p < 0.01。

免疫螢光觀察顯示，低密度脂肪移植物中成熟脂肪細胞較少、Mac2陽性巨噬細胞及油囊腫較多；高密度脂肪與30％濃縮組則有較多perilipin陽性脂肪細胞及較少巨噬細胞。這是組織與影像觀察結果，論文沒有為巨噬細胞浸潤提供完整的定量效果值。

兩個臨床病例

病例1為接受左側全乳切除後重建的32歲女性。她接受2次脂肪移植，合計注入70 ml濃縮低密度脂肪與230 ml高密度脂肪；第二次移植後6個月，三維掃描留存率為43.95％，未報告可觸摸結節、疼痛或其他不適。

病例2接受雙側自然增量，每側注入200 ml高密度脂肪與40 ml濃縮低密度脂肪。移植後3個月的三維掃描留存率為41.20％，未報告可觸摸結節、疼痛或其他不適。正文稱患者25歲，但圖說稱30歲，原文存在年齡不一致。

張光正醫師的臨床解讀

張光正醫師對這篇研究的第一個判讀重點，是它改善的並非「所有脂肪」，而是原本位於離心上層、油脂較多且細胞密度較低的部分。研究直接支持的是：透過注射器往返推移與再離心，可以降低成熟脂肪細胞比例，並提高單位體積內的基質血管細胞及膠原成分；在裸鼠模型中，這種改變伴隨較高的12週留存率及較少油囊腫。

第二個重點是「濃縮」有體積代價。30％濃縮製品只保留低密度脂肪原體積約30％，雖然每毫升的細胞與膠原較集中，卻不代表同樣抽脂量能得到更多可注射體積。作者也承認，這項策略需要較大的原始脂肪量。對接受大容量乳房移植評估者而言，醫病溝通不能只談留存率，也應說明原料體積、處理後可用量與是否需要分次治療；但這篇論文沒有提供可據以預測個別患者需求的公式。

第三個重點是不能把小鼠數據直接當成人體效果。張光正醫師認為，55.0％的數字來自0.3 ml皮下移植、每組6隻裸鼠及12週觀察，不能直接套用到人體乳房的大容量、多平面注射。人體部分雖呈現2個留存率約四成的病例，但沒有隨機分組或標準Coleman脂肪對照，也沒有完整病例系列的統計結果。

因此，這篇研究較適合用來支持「脂肪製備品質可能影響移植結果」及「低密度脂肪可經機械方式再利用」的概念，而不是用來承諾特定留存率或較低併發症率。進一步判斷臨床適用性，仍需完整的人體比較試驗、較長影像追蹤，以及一致的結節、油囊腫、鈣化與再次手術定義。關於文章臨床解讀者的資訊，可參考張光正醫師作者資料。

研究限制與閱讀邊界

• 前臨床樣本小：裸鼠每組只有6隻，觀察至12週。論文沒有提供事前樣本數估算、統計檢定力或信賴區間，因此無法判斷未達顯著差異是否源於真正相近，或只是樣本不足。
• 動物模型與人體手術差異大：裸鼠接受的是0.3 ml皮下注射，不能完整模擬乳房內數百毫升脂肪的注射分布、受區容量、血流條件與機械壓力。
• 人類供體有限：實驗室脂肪來自8名健康女性的腹部抽脂物。研究沒有分析年齡、身體組成、抽脂部位或其他個體因素是否影響濃縮後品質。
• 臨床資料不完整：論文稱納入54名女性，但分類人數合計為56；未提供全體患者的基線資料、失訪情況、平均與最長追蹤、整體留存率及系統性併發症統計。
• 只有2個詳細病例：兩例均無對照組，且第二例年齡在正文與圖說不一致。病例展示只能說明技術曾被應用，不能建立比較療效或安全性。
• 未證實等效：濃縮低密度脂肪與高密度脂肪之間p > 0.05，不代表兩者等效或可互相取代；研究沒有設定等效界值，也不是等效性試驗。
• 機制仍有推論成分：研究測得較高細胞密度與較多細胞外基質，但未直接追蹤哪些細胞最終形成新生脂肪或血管。
• 外推至台灣仍待確認：研究在單一中國醫療機構進行，沒有台灣病人的資料，也未提供不同醫療體系下的製備標準、法規適用性或操作一致性。
• 未提供的資訊：費用、恢復期、工作或運動恢復時間、超過目前追蹤期的持久度，以及台灣市場資訊，這篇論文未提供。

常見問題 FAQ

Q：什麼是低密度脂肪與濃縮低密度脂肪？

A：低密度脂肪是Coleman脂肪經離心後的上半層；濃縮低密度脂肪則是將這一層經注射器往返推移、破壞部分成熟脂肪細胞，再離心去除油脂後所得的黏稠製品。本研究的30％濃縮組約保留原體積30％。

Q：濃縮低密度脂肪真的能提高脂肪移植留存率嗎？

A：在裸鼠模型中可以看到較高的12週留存率。30％濃縮低密度脂肪為55.0 ± 7.5％，低密度脂肪為31.1 ± 5.7％，組間p < 0.01；但人體部分缺乏完整對照試驗，因此尚不能確認相同效果會出現在大容量乳房脂肪移植。

Q：濃縮低密度脂肪與高密度脂肪一樣好嗎？

A：這篇研究不能證明兩者等效。裸鼠12週留存率分別為55.0 ± 7.5％與53.8 ± 8.9％，差異未達統計顯著（p > 0.05），但研究沒有等效性設計、等效界值或足夠樣本來證明兩者相同。

Q：機械濃縮為什麼可能減少油囊腫？

A：研究顯示處理會破壞多數成熟脂肪細胞並移除釋出的油脂，同時濃縮基質血管細胞與細胞外基質。裸鼠每視野油囊腫數由低密度脂肪的14.33 ± 3.01個降至30％濃縮組的3.66 ± 2.40個（p < 0.01），但人體油囊腫風險尚未被完整量化。

Q：這項技術已證實適合大容量乳房脂肪移植嗎？

A：尚未被這篇論文充分證實。作者報告已將技術用於大容量乳房增量與重建，並展示2個病例，但沒有完整的對照組、全體留存率、長期影像結果與系統性併發症分析。

Q：研究中的人體脂肪留存率是多少？

A：論文詳細報告的2個病例分別為43.95％與41.20％。前者在第二次移植後6個月評估，後者在移植後3個月評估；兩者的手術情境、移植量與追蹤時間不同，不能合併視為整體成功率。

參考文獻

1. [2021 PRS] Improving Low-Density Fat by Condensing Cellular. DOI: （DOI 未提供，請手動確認）.